健帆生物投资系列2---科普:五种主流血液净化方式比较
血液透析(HD)、血液滤过(HF)、血液灌流(HP)、血浆置换(PE),以及免疫吸附(IA)是血液净化中最主流的五项技术。
想要搞清楚这些血液净化技术的区别,首先需要搞清楚这四个概念:弥散、对流、吸附、超滤。
弥散是利用溶液的浓度差作为动力,溶质从高浓度区域透过半透膜向低浓度区域扩散的过程。小分子物质(
对流是利用溶液的压力差作为动力,溶质+溶液从高压力区透过半透膜向低压力区移动的过程。中大分子物质可以比较有效地通过此种方式扩散。
吸附是采用特定的吸附材料,比如活性炭、树脂等,利用其巨大的比表面积,和特殊的表面分子结构,对溶液中的有毒物质、代谢物质进行吸附的过程。
这三个相关概念,可以参考下图做进一步理解:
超滤则是指通过在半透膜的一侧加负压,从而在半透膜的侧形成压力差,让水分从高压力区透过半透膜向低压力区流动的过程。超滤是特指水的这种移动过程。
血液透析就是应用了弥散和超滤原理,通过弥散清除尿毒症患者血液中的小分子毒素,通过超滤清除血液中多余的水分。具体流程是:先把病人的血液从身体里面导出来,进入一个由成千上万根空心纤维管组成的透析器中(参见下图)。纤维管里面流过血液,外面流过透析液,纤维管壁由透析膜构成。透析膜上有平均直径为2.5nm的小孔,这样血液中的小分子毒素就可以通过弥散效应,向透析液中扩散,实现毒素的清除。同时,对透析液施加负压,这样病人血液中多余的水分就可以根据超滤原理,通过透析膜渗入透析液。
尿素氮、肌酐等小分子毒素,以及多余的水分,如果不能及时清除,将严重危害病人的生命,因此透析治疗是必须的医疗手段。但是透析也存在以下缺点:
1、血液透析主要采用的是弥散效应,而中大分子毒素,尤其是蛋白结合毒素,弥散效应不充分,所以透析很难有效清除中大分子毒素;主要包括β2微球蛋白、PTH甲状旁腺素些,这些毒素不清除,会造成皮肤瘙痒,失眠,还容易造成心血管并发症等。
2、透析快速降低了血液中的毒素,但此时细胞组织中的毒素还没有降低,导致水分反而渗透入细胞中,造成水肿;
3、透析造成血容量减少,造成血压降低;
后两种情况又统称为透析失衡综合症。因此,危重病人是不能做普通透析的,而要采用CRRT(连续性肾脏替代治疗,或者叫床边透析);另外初次透析的病人,也不能直接按照通常的4h透析,一般2h,等身体适应了,再进行4h透析。
为了解决上述问题,必须在必要时,引入其他血液净化方式,即滤过、透析滤过、血液灌流。前面所提到的CRRT采用的就包括滤过技术。
滤过采用的是对流原理,它使用比透析膜孔径更大的滤过膜,通过在血液端加正压,使血液中的小分子、中大分子有毒物质,以及水分通过滤过膜被挤压出来,形成废弃的滤液。血液滤过没有弥散过程,因此不需要透析液,但是由于滤液被清除后,需要在血液中注入等量的与人体血浆成分近似的置换液,以保持血压平衡。血液滤过相比血液透析,有以下优点:
1、应用对流效应,清除中大分子更有效;
2、由于补充了等量的置换液,因此血压保持稳定,对病人血流动力学影响更小。
缺点是:
1、由于没有弥散效应,小分子毒素清理能力不如透析。如果希望提升小分子毒素的清除,必须加大置换液流速,而这又有可能造成滤器内凝血风险,引起临床的不安全事件的发生。
为了解决上述问题,透析滤过成为新的手段,即把透析和滤过结合在一起进行(参见下图)。此种方案,在滤过的同时,加入透析液,这样既可以通过弥散效应清除小分子毒素,又可以通过对流效应,清除中大分子毒素,同时通过补充置换液,保持血压的稳定和血流动力学的稳定。看似血液透析滤过已经解决了所有问题,那么它是完美无缺的吗?其实并非如此,否则也就没有血液灌流什么事了。
因为透析滤过同时在滤过膜进行,治疗过程膜会吸附部分毒素,导致膜的通过性不断降低,导致随着治疗时间延长,溶质清理率逐渐下降。因此往往需要通过增加频次,才能实现较好的效果。另外,此种清理方式在清除毒素的同时,对营养物质的清除也大大增加,可能导致患者出现营养不良等并发症。
血液灌流采用的是吸附原理,通常是跟血液透析串联后,一起进行,即通过透析清除小分子毒素,通过灌流清除中大分子毒素。至于谁在前,谁在后,都有各自的好处,我们无需过多关注。参见下图。
血液灌流器是像一个大罐子,里面装有大量的吸附材料。早期吸附材料用活性炭,现在主流已经变成中性大孔树脂。更换的原因,可以看下图:
如果用电子显微镜观看,会看到树脂实际是由无数的孔洞构成的,孔洞越多,面积就越大,吸附能力也就越强。健帆HA树脂1克树脂,表面积为900-1300平米,拥有非常强大的吸附能力。同时,比面积如此之大时,树脂壁是非常薄的,需要结构足够坚固,避免吸附过程出现颗粒的脱落进入血液,造成严重副作用。
吸附和滤过对中大分子的清除原理不一样:滤过主要通过分子大小来过滤的,容易造成更普遍的营养流失;而血液灌流会有针对性的吸附一些毒素,营养流失相对较少。根据陈香美院士的临床数据,透析+灌流,是目前血液净化领域中,各种毒素清理效果最好的一种选择方式。
血液灌流还有两种方式,一种叫做血浆灌流(国外常用),一种叫做全血灌流(国内常用)。血浆灌流在做灌流前,需要先通过血浆分离机,把血浆和血细胞分离开来,再做吸附;而全血灌流无需先做分离,可以直接进行血液吸附。血浆灌流因为环节多了一个,因此成本高昂。国内外两种不同的技术选择,其实来源于对吸附树脂能力的把控程度不同。血浆灌流是担心吸附环节对血细胞做成损坏,而全血灌流则必须能做到更高的生物相容性后,才能避免产生副作用。因此,从这里也可以看出来,国内在吸附这个领域是比国外要先进的。
血浆置换(PE)。血浆置换比较好理解,就是把血液引出体外,然后通过血浆分离机,把血浆和血细胞分开,把血浆丢弃,再等量补充新鲜的血浆。这种方法从清除毒素的角度看,肯定最彻底。但是对血浆消耗量巨大,一般用于风湿免疫性疾病(如系统性红斑狼疮),中毒等。
免疫吸附(IA)和血液灌流类似,都是利用了吸附的原理。但区别在于,吸附材料上,固定了某种抗原或抗体,能够有针对性的对血液中的目标分子,比如免疫球蛋白、免疫复合物、炎症介质、癌细胞等。健帆的CA系列就是此类产品。
下图是某医科大学教授的授课截图,对几种血液净化技术清除毒素的总结,供喜欢钻研的同学参考。
下表是工程院院士陈香美发表的《不同血液净化方式对蛋白结合类毒素的清除作用》一文中,对几种血液净化方式的比较。
从上文可以看出,透析+灌流,是目前血液净化技术的最佳选择。但从实际临床花费看,透析+灌流在某些区域并非患者最具性价比的组合。目前了解到的情况:
单纯的透析,价格约为400-600元,透析滤过约600-800元,灌流约1000-1200元。
但由于透析滤过对对中大分子的清除效果不如灌流,因此往往要比灌流做更高的频次才能得到相同的效果。
由于各地医保政策差异巨大,医保报销后个人支付费用,有的地方灌流几乎免费,或者只有几十元,也有一百多,两百多,五百多的,有的地方完全自费,要花上千元。熟悉情况的朋友也可以反馈一下你们当地的医保报销实际情况。谢谢!
$健帆生物(SZ300529)$
健帆生物投资系列1---科普:血液净化技术到底是干啥的?
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$健帆生物(SZ300529)$ 根据年报信息,我整理了一个健帆生物这两年员工数量变化和人均短期薪酬情况。
过去一年生产人员、销售人员是优化裁员的重点,分别下降了28%和22%。但是,人均薪酬按人员分类这一块,估计年报披露的计算口径,跟我理解的不太一样,看着乐乐就行了。但还是感觉健帆技术人员...
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回复@散户老雷: 肾科一季报不错,但是否有持续性,还需要再多观察一个季度;透析器毛利虽然不高,但是胜在刚需属性,量远大于灌流,跟灌流器一起协同销售,相互促进,还是可以看一看的。//@散户老雷:回复@御风求稳:1. 肾科发力在一季报已经很明显提现了。
2.今年真正要期待的是肝科的发力。重...
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$健帆生物(SZ300529)$ 23年,曾经被寄以厚望的肝科、重症、海外,都没有能够有什么发展来对冲肾科的去库存,这是23年业绩拉胯的主要原因。看来销售重新由唐总掌舵,短期也难以改变这几块的颓势。24年,还是要看这几块会不会有突破;另外一次性透析器也是24年的一个新的重要增长点。
至于23年...
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回复@路远心静: 对,就是营业成本。//@路远心静:回复@御风求稳:麻烦请教一下,这个1.59亿是等于一季报里面的营业成本吗,相当于是售出商品里的结转成本?
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$健帆生物(SZ300529)$ 12月底库存商品只有1.1亿,估计3月底库存也就0.8亿;按照现在1季度发货1.59亿,那么健帆现在的库存也就有不到2个月。22年底时,库存商品1.87亿,当季发货1.02亿,库存是5个半月。
应收款项从22年底的2.22亿降到现在0.49亿;合同负债从22年底的0.4亿,增加到0.78亿。说明...
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$长春高新(SZ000661)$ 现在这价格,绝对物超所值。慢慢加点仓吧
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$中国飞鹤(06186)$ 好久没看到飞鹤有这么汹涌的买盘了
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$长春高新(SZ000661)$ 金赛没完成股权2023年激励解锁条件,限制性股票授予价格111.55元,金赛的一批核心人员还是会有些肉痛。
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回复@强大的盖伦: 业绩能否增长,客观制约因素很多;是否回购主要是主观因素决定。这不是一回事。//@强大的盖伦:回复@御风求稳:公司说业绩双位数增长,公司说回购,公司说很多,落空太多
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$中国飞鹤(06186)$ 上涨是因为极度低估,至于私有化,公司早就否认过有此类计划。
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$健帆生物(SZ300529)$ 大涨时不吹票
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$中国飞鹤(06186)$ 飞鹤的核心竞争力没有变,北纬47°奶源、新鲜战略、数字化渠道管控、高端品牌力、团队,都还在线。未来儿童和成人如果再获得突破叠加龙年出生率反转或至少是反弹,明天估计会出现未来一年的低点。
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这是必然的事情。时间越长,所有酒窖的酒质都会提升。其中符合M9及手工班的酒会更多,就是最次的大曲酒质量也会提升。
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回复@我是小垃圾: 你这人说话真没礼貌,动辄别人乱扯,你就这教养水平吗?最后答复你一次,下次拉黑不送:股东减持,难道不损失股权吗?分红又不用损失股权。//@我是小垃圾:回复@御风求稳:你这属于乱扯了,如果回购,拉升股价,股东减持卖的,不是港币吗?而且不用交税
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回购是强制让全体股东分红再投资;分红是把人民币变成外币资产分给个人,再由个人自由处理。我觉得从大股东角度考虑,这样做,更有利于个人资产的全球配置。$中国飞鹤(06186)$
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回复@长线持股不盯盘: 0-3岁存量今年差不多最低点了,不过股价主要看预期,包括未来新生儿预期,飞鹤的全年龄周期战略落地情况,渠道私域流量变现情况,北纬47°黄金奶源带概念落地,鹤小飞一家IP落地等等。飞鹤没有躺平,基石还是有一只能打硬仗的以冷总为代表的管理团队。$中国飞鹤(06186)$//@长...
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$中国飞鹤(06186)$ 金子迟早会发光。
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$健帆生物(SZ300529)$ 这两天还算给力
在极端市场中,如何保持内心的平静?
股票市场最近的表现,无需多说,那是相当的让人难忘,而且未来这种冲击还会持续多久,也没人知道。“诈骗论”、“推倒重来论”也都不绝于耳,这个时候如果谁再劝你买股票,估计会被吐沫星子淹死,再被踩上一万只脚......
作为一名普通的股市小散,我只想表达一下此刻我的心态。
如果你把股...
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$工商银行(SH601398)$ $工商银行(01398)$
银行的各级资本包括核心一级资本(Core Tier 1 Capital,CT1)、一级资本(Tier 1 Capital)和二级资本(Tier 2 Capital)。
1. 核心一级资本(CT1):在债务偿付中,首先进行偿付。
- 组成部分:
- 普通股权(Common Equity):来自银行...
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