组织工程耳离我们还有多远？

——3例组织工程软骨支架耳廓再造的临床报告

蒋海越团队

DOI:10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2018.03.002

作者单位：100144 北京，中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院耳整形再造一中心

通信作者：蒋海越，Email：Jianghaiyue_psh@163.com

团队名单：蒋海越杨庆华 赵延勇 何乐人 潘博 林琳 于晓波 孙恒赟 宋宇鹏 周佳宇 李川

本文撰稿：何乐人

审校：蒋海越

临床资料采集整理：周佳宇

【摘要】

利用组织工程技术进行耳廓再造一直是我们的重要研究方向，1997年曹谊林教授等报道了将人耳形组织工程软骨移植于裸鼠皮下的研究，之后的跟进研究在支架材料的制备和种子细胞的选择和培养等方面进行了探索。我们根据大量自体肋软骨耳廓再造的临床经验分析移植到受区后耳支架的营养环境及受力特征，并提出残耳软骨做种子细胞的可能性，与曹谊林基础研究团队合作，制备以残耳来源的种子细胞和PCL-PGA-PLA复合材料为支架的个性化组织工程软骨耳支架，于2014年完成了国际首例组织工程软骨支架耳廓再造手术，手术方法采用经典的皮肤扩张法耳再造技术。之后又相继于实施了2例同类手术，以组织工程软骨支架植入时间为准，随访至今，第1例43月，第2例28月，第3例14月。本文将详细报告三例患者的治疗过程及临床观察结果，为今后的临床研究提供参考。

组织工程耳耳再造方法

术后32月表现

【关键词】组织工程；耳廓再造术

基金项目：首都特色专项自体不同来源软骨构建组织工程软骨耳廓再造的临床研究（Z151100004015185-017）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2017-I2M-1-007）

How far away are we to the tissue-engineering ear still?

--A clinical report on the 3 cases of ear reconstruction

with tissue-engineering cartilage framework.

Seventh Plastic Department,Plastic Surgery Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100144,China

Corresponding author ：Jiang Haiyue,Email:Jianghaiyue_psh@163.com

Jiang Haiyue team: Jiang Haiyue, Yang Qinghua, Zhao Yanyong, He Leren, Pan Bo, Lin Lin, Yu Xiaobo, Sun Hengyun, Song Yupeng, Zhou Jiayu, Li Chuan.

The writer: He Leren

The reviser: Jiang Haiyue

Data collector: Zhou Jiayu

【Abstract】

Sincea long timeago, tissueengineering has always been one of our important research fields inear reconstruction。 Professor Yilin Cao et al published their paper＂Transplantation of chondrocytes utilizing a polymer-cell construct to produce tissue-engineered cartilage in the shape of a human ear＂in 1997。Since then, the followingstudies havemade someprogress in the areas of seed cell culture and scaffold preparation． Depending ondecades of clinical experiencesof ear reconstruction with autologous rib cartilageframework, we analyzed the blood supply conditionand mechanical propertiesof the framework after transplantationto the recipientarea。

And we put forward the idea ofharvesting microtia cartilage as the source of seed cellsin Stage 1 surgery。 Yilin Cao team, in cooperation with us, constructedthe tissue-engineered cartilage framework in the shape of patient’s normalear with seed cellsfrom microtic cartilageand PCL-PGA-PLA compound bioscaffold。We performed the world’s first case of ear reconstruction with tissue-engineeredframework in 2014。 The surgical method was ear reconstruction with skin expansion。 We treated2 more cases using the same techniques in 2015and 2016。

Since the framework implantation, the first case has been followed up for43 months, the second 28 monthsandthe third 14 months。 We reported the treatment and clinical observations of the three cases in detailsas follows for clinicalreference。

[Key words]Tissue engineering;Reconstruction of auricle

Fund program:Capital Clinical Specialty Application Research Program(Z151100004015185);CAMS Innovation Fund for Medical Sciences(CAMS-12M-1-007)

耳廓做为颅面的重要器官，畸形或者缺损严重会影响患者的容貌及心理。治疗耳廓缺失的主要方法是耳廓再造。1920年，Gillies将雕刻好的肋软骨埋植于乳突区皮下，然后将其与头部分离，并用颈部皮瓣覆盖创面，以此奠定了耳廓再造的基本方法：支架制作和皮肤覆盖。

一、耳支架研究概述

1937年Gilles采用母亲耳软骨为患者进行耳再造，最终都被吸收。采用储存的异体或异种软骨移植制作耳支架的尝试也都未获成功。1959年Tanzer采用自体肋软骨制作耳支架进行耳廓再造获得了良好而稳定的手术效果，是耳缺损治疗方法的重大突破[1]，之后耳支架的雕刻方法衍生出多种改良和变化。采集自体肋软骨构建耳支架进行耳廓再造是目前国际上应用最广、效果最稳定的首选术式。

在自体肋软骨耳廓再造术式日益优化的同时，学者们也不停地探索着规避肋软骨采集这种“大“手术的可能性。1966年Cronin采用硅胶制作耳支架，之后被用来制作耳支架的材料还有聚乙烯、尼龙网等，但是最终都因为支架穿破皮肤无法修复而被废除[1]。1998年Brenick和Reinisch[2]报道了采用MEDPOR支架进行耳廓再造的手术。目前，临床上使用最多的人工材料仍然是Medpor支架。尽管随着材料的改良和手术方式的弥补，Medpor支架耳再造的持久性有了很大提高，但是支架外露、感染导致手术失败的比率仍然远高于自体肋软骨移植耳廓再造术[3]。为了减少上述并发症，医生们常采用筋膜瓣完全包裹耳支架。但是大面积转移筋膜瓣也要带来手术损伤，这使得利用人工材料替代自体肋软骨减少供区损伤的初衷无法实现。

1997年Cao等[4]报道了人耳形组织工程耳软骨存活于裸鼠皮下的生物模型,为以组织工程方法制备人耳形软骨支架进行耳廓再造带来了曙光。此后，科学家们跟进研究，人耳形组织工程软骨的体外培养、裸鼠体内移植、有免疫功能的动物体内移植等探索陆续报道。

2000年，我们曾经尝试以小耳畸形患者残耳软骨做种子细胞，进行体外培养构建组织工程软骨[5]，2010年我们尝试了小耳畸形残耳软骨细胞与脂肪干细胞共培养构建组织工程软骨的实验[6]。2014年3月，我们与曹谊林基础研究团队合作进行了国际首例人耳形组织工程软骨支架耳廓再造术：采集小耳畸形患者自体残耳软骨做为种子细胞来源，曹谊林基础研究团队制备出以自体残耳软骨细胞为种子细胞，以ＰＣＬ－ＰＧＡ－ＰＬＡ为支架的组织工程软骨耳支架[7]，以皮肤扩张法耳廓再造模式进行支架移植耳廓再造手术。2015年完成第2例、2016年完成第3例。至今第1例随访43个月，第2例随访28个月，第3例随访14个月。本文将详细报告3例患者的临床观察结果，为今后的研究提供参考。

二、组织工程软骨耳支架耳廓再造术临床报告

注：3例患者除小耳畸形外身体健康，无系统性疾病史；诊断采用蒋海越小耳畸形分级[8]；第1次手术时间为皮肤扩张器置入,采集自体残耳软骨时间；第2次手术时间为组织工程耳支架植入时间

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