化脓性汗腺炎(hidradenitis supprativa，HS)也称反常性痤疮，是一种因毛囊闭锁导致毛囊皮脂腺单位受累的慢性复发性炎症性皮肤病，好发于顶泌汗腺分布区域，表现为青春期开始出现的疼痛性、深在性、炎症性皮损。其发病与遗传、炎症、免疫、微生物、肥胖及吸烟等因素相关。

目前用于评估HS病情严重程度的指标包括Hurley分级、Sartorius评分、HS严重程度评分、HS严重程度指数、HS临床反应评分（HiSCR）、IHS4评分系统等。此外，一些主观性的评价指标，包括通用的医师整体评估（PGA）、患者疼痛视觉模拟评分及皮肤病生活质量指数（DLQI）等可单独或联合用于评价HS严重程度及治疗效果。

HS治疗困难，现有治疗以控制皮损发作频率和持续时间、提高患者生活质量为主，常用的治疗药物包括抗生素、维A酸类、生物制剂、免疫抑制剂以及抗雄激素药物等。

迄今为止，阿达木单抗（ADA）是唯一一种被FDA批准用于该疾病的生物制剂，随研究进一步深入，有学者发现比美吉珠单抗（Bimekizumab）和司库奇尤单抗（Secukinumab）也可发挥良好的治疗效果。Fabrizio Martora等研究者对阿达木单抗、乌司奴单抗（Ustekinumab）和司库奇尤单抗在HS治疗中的应用进行总结，让我们一起来学习一下吧。

阿达木单抗

阿达木单抗是一种抗TNF-αIgG1单克隆抗体，FDA在2015年批准其用于治疗HS，初始剂量160mg皮下注射，2周后80 mg皮下注射，此后每周给药40 mg。

Kimball[1]等人的一项II期临床研究首次表明，每周接受阿达木单抗治疗的试验组在第16周时达到临床治疗目标即达到HS医师整体评估（PGA）评分的患者比例（17.6%）明显高于安慰剂组（3.9%），但这一结论在接受阿达木单抗隔周治疗1次的患者组中没有得到证实（9.6%）（每周给药组与安慰剂组差异为13.7%，p=0.025；隔周给药组与安慰剂组差异为5.6%，p=0.25），而与隔周给药相比，阿达木单抗每周给药组并未发现额外的安全问题[2]。

随后的III期临床试验PIONER I和II研究共纳入633例口服抗生素反应不佳的中重度HS患者，研究发现，在治疗12周后，使用阿达木单抗的试验组相较于安慰剂组达到化脓性汗腺炎临床反应评分（HiSCR，即应答患者中，脓肿和炎症结节数减少≥50%，脓肿和引流瘘计数不得超过基线）比例明显更高（PIONER I：41.8%vs 26.0%；PIONER II：58.9%vs27.6%，p＜0.001）[3]。

在主观感受方面，试验组相较于安慰剂组也有更高比例的患者达到了皮肤疼痛患者整体评估指标（PGA-SP）降低30%的目标（PIONER I：阿达木单抗组40.3%vs安慰剂组 24.9%，OR＝2.03，p＝0.004；PIONER II：阿达木单抗组61.2%vs安慰剂组24.8%；OR=4.78，p＜0.001）。在PIONER I和II试验的开放标签延伸研究中，继续每周接受阿达木单抗治疗的患者在第168周时达到HiSCR的比例为52.3%，在第72周时皮肤病生活质量指数（DLQI）下降了5.1-6.8分，未发现新的安全风险[4]。

此外，关于阿达木单抗的给药时机尚有争议，Marzano等人在治疗第16周对接受阿达木单抗药物的389例中度至重度HS患者进行分析后发现，治疗延迟与药物的临床反应之间存在显著的反比，这一发现证实在HS中早期使用阿达木单抗会增加对药物治疗的临床反应，而HS持续时间和诊断延迟对疾病严重程度有负面影响，此为「机会之窗」[5]。

乌司奴单抗

乌司奴单抗是一种白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-23（IL-23）抑制剂，通常用于治疗以下疾病：中度至重度斑块状银屑病、银屑病性关节炎、中度至重度克罗恩病或中度至重度溃疡性结肠炎（炎症性肠病）。

既往发表的文献中有将该药物用于治疗化脓性汗腺炎的研究及病例报告，Fabrizio Martora等作者回顾了所有关于乌司奴单抗真实世界研究的病例报告及病例系列，统计出共有49例患者接受了治疗，其中最常见的并发症是：33例（67%）吸烟者或既往吸烟者，11例（22%）肥胖者，8例（16%）并发毛囊闭锁三联症（藏毛窦2例，痤疮6例），9例（18%）伴发克罗恩病。

在这些患者中，32例患者（65%）之前接受过生物制剂治疗，其中27例（55%）接受过阿达木单抗治疗，14例（28%）接受过英夫利西单抗治疗，剩余17例（35%）在使用乌司奴单抗之前没有接受过任何生物药物治疗。平均治疗时间为40周（16-44w），不同病例使用的评估疾病严重程度和治疗结果的工具不同，在总共49例患者中，共38例患者（78%）观察到IHS4、HS-PGA、HiSCR减少，共42例患者（86%）观察到VAS或DLQI下降。

司库奇尤单抗

司库奇尤单抗是一种选择性地作用于白细胞介素-17（IL-17）的生物制剂，大量临床研究证实了其在治疗斑块状银屑病、银屑病型关节炎和强直性脊柱炎方面的疗效。此外，尽管病例很少，仍然有被用于治疗类风湿性关节炎及化脓性汗腺炎的报道。

一项开放标签的探索性研究评估了司库奇尤单抗对9例中度至重度HS患者（HurleyⅡ或Ⅲ期）的疗效，用法：每周300mg皮下注射，连续5周，此后每4周1次，每次300mg，研究发现共有6例患者（67%）的炎症结节及脓肿计数至少改善了50%。

Ribero[6]等收集了31例使用TNF-α抑制剂失败或有TNF-α抑制剂禁忌症的HS患者，这些患者最终均接受了司库奇尤单抗治疗，这项多中心回顾性研究发现：41%的患者在治疗第28周达到了化脓性汗腺炎临床反应评分（HiSCR），无不良事件发生。这些病例报告中出现的数据真实可靠，但资料有限，在未来需要大规模研究以证明司库奇尤单抗治疗HS的有效性和安全性。

小结

化脓性汗腺炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，需要长期管理和频繁的随访。现有的常规药物（如抗生素）对严重的化脓性汗腺炎疗效欠佳，而对该疾病使用生物制剂则开启了HS管理的新时代。阿达木单抗是目前唯一被FDA批准用于HS的药物，临床试验和真实世界病例也揭示了其他生物制剂如司库奇尤单抗、乌司奴单抗的优秀表现。未来需要更多的研究、临床试验及临床使用经验来验证这些数据的可靠性。

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参考文献：

[1]Kimball AB, Kerdel F, Adams D, et al. Adalimumab for the treatment of moderate to severe Hidradenitis suppurativa: a parallel randomized trial. Ann Intern Med. 2012;157(12):846–855.

[2]Ryan C, Sobell JM, Leonardi CL, et al. Safety of adalimumab dosed every week and every other week: focus on patients with hidradenitis suppurativa or psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2018;19(3):437–447.

[3]Kimball AB, Okun MM, Williams DA, et al. Two Phase 3 trials of adalimumab for hidradenitis suppurativa. N Engl J Med. 2016;375(5):422.

[4]. Zouboulis CC, Okun MM, Prens EP, et al. Long-term Adalimumab efficacy in patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa/acne inversa: 3-year results of a phase 3 open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):60–69.

[5]Bettoli V, Manfredini M, Calamo G, et al. Long-term Adalimumab treatment of hidradenitis suppurativa: results and practical insights from a real-life experience. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12737.

[6]Ribero S, Ramondetta A, Fabbrocini G, et al. Effectiveness of Secukinumab in the treatment of moderate-severe hidradenitis suppurativa: results from an Italian multicentric retrospective study in a real-life setting. J EurAcad Dermatol Venereol. 2021;35.

作者｜尹晓雅

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